近日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，先声药业与瑞士Idorsia公司合作开发的抗失眠新药盐酸达利雷生片正式获得上市批准。这是继5月27日卫材公司的莱博雷生（商品名：达卫可）获批后，一个月内我国上市的第二款双食欲素受体拮抗剂（DORA）类创新药，这或标志着中国失眠治疗领域正式迎来靶向治疗新时代。
据先声药业披露，达利雷生通过阻断食欲素神经肽（食欲素A和B）与其受体的结合，帮助患者自然入睡和维持睡眠，与传统镇静催眠药物通过广泛抑制大脑活动来促进睡眠的机制截然不同。临床数据显示，该药物可显著减少服药后次日昏睡感和类宿醉感。
2022年11月，先声药业与Idorsia达成独家许可协议，获得达利雷生在中国的临床开发和商业化权利。此前，该药物已在美、英、瑞士等9个国家获批。而卫材的莱博雷生作为我国首个获批的DORA药物，同样通过精准调节食欲素系统发挥作用。
睡眠健康问题已成为重大公共卫生挑战。中国睡眠研究会2025年3月发布的《2025年中国睡眠健康调查报告》显示，我国18岁及以上人群睡眠困扰率高达48.5%，其中65岁以上老年人更攀升至73.7%。随着两款突破性新药接连落地，中国超3亿失眠患者迎来全新治疗选择，一个规模超200亿元的蓝海市场正在加速重构。
失眠研究热门靶点
DORA作为新一代抗失眠药物，其作用机制与传统药物不同。太平洋证券研报介绍，食欲素（Orexin）是一种神经肽，在进食、睡眠和行为等多种生理过程中起关键调节作用。
食欲素受体拮抗剂包括选择性OX1R拮抗剂（SORA1s），选择性OX2R拮抗剂（SORA2s）和双重OX1/2R拮抗剂（DORAs），SORA2s和DORAs在治疗睡眠障碍方面具有明显作用。
达利雷生作为最新登陆中国的DORA药物，其国际III期临床数据发表于《柳叶刀神经病学》。研究证实，该药在治疗1个月及3个月时，较安慰剂显著缩短入睡时间、延长睡眠时间，且不改变睡眠结构。2024年获得《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》（以下简称《指南》）最高级别推荐（A级证据，I级推荐），指南特别强调其“改善日间功能，日间思睡发生率低”的独特优势。
莱博雷生作为首款在华上市的DORA药物，其核心优势在于对认知功能影响轻微。卫材公布的临床数据显示，患者服药后记忆能力和日间活动能力（包括驾驶）受影响较小。长期用药研究显示，大部分患者使用12个月后停药未出现戒断症状或失眠反弹，上市后未观察到成瘾性案例。该药同样获得《指南》IA级推荐。
《指南》中指出，DORA能显著改善患者的主观入睡时间、总睡眠时间、延长快速眼球运动睡眠持续时间，改善睡眠结构和睡眠质量。常见的不良事件是头痛（10%）、思睡（7%）和疲劳（5%），少于2%的患者出现睡眠瘫痪和睡眠幻觉。DORA无次日残留，对认知及呼吸影响小，均可应用于有轻中度慢性阻塞性肺病（COPD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的失眠患者。
百亿蓝海市场
中国失眠药物市场规模潜力较大，开源证券研报显示，市场规模已从2016年的98.4亿元增至2020年的117亿元，预计2025年将达151.2亿元，2030年突破211.9亿元。
德邦证券数据进一步揭示，2022年失眠化药市场规模达42亿元，同比增长18.9%，其中苯二氮卓类药物仍以14.8亿元销售额占据主导地位，但新型药物阿戈美拉汀增速亮眼，同比增长29.6%。
苯二氮受体激动剂（BZRAs）是失眠的传统治疗药物，《指南》介绍，其分为苯二氮类药物（BZDs）、非苯二氮类药物（non-BZDs）和新型苯二氮受体激动剂。BZDs于20世纪60年代开始使用，具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥的药理作用；20世纪80年代以来，non-BZDs应用于临床治疗失眠，发挥催眠作用，不良反应较BZDs小。
失眠常用治疗手段还包括褪黑素和褪黑素受体激动剂，根据《指南》，褪黑素与睡眠-觉醒周期的调节有关，仅用于昼夜节律失调型睡眠觉醒障碍，如昼夜节律延迟综合征及时差变化所致失眠的短期应用，不建议作为常规药物治疗失眠。
传统药物也面临多重局限。根据《指南》，BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减低、跌倒和认知功能减退等。持续使用BZDs后，突然停药可能会出现戒断症状和反跳性失眠；褪黑素有头痛、思睡、胃肠反应、血压变化、情绪低落等不良反应，长期使用褪黑素可影响内源性褪黑素的分泌，大剂量褪黑素（10mg/d以上）可抑制性激素分泌。
新型抗失眠药物中，有新型苯二氮受体激动剂地达西尼（dimdazenil）。《指南》介绍，地达西尼达峰时间约1h，半衰期约4h，适用于入睡困难和睡眠维持困难，可以改善日间疲劳，不影响日间功能。地达西尼治疗失眠的研究结果显示，其能缩短入睡时间和增加总睡眠时间，增加N2期睡眠，改善日间思睡（短期应用A级证据，Ⅰ级推荐）。
2022年4月，京新药业收到国家药监局签发的地达西尼胶囊药品注册上市许可《受理通知书》，并于2023年12月获批上市。
除地达西尼外，新型抗失眠药物中DORA也是失眠创新药研究的热门靶点。在竞争格局方面，太平洋证券研报介绍，截至今年2月，全球仅3款DORA类失眠药获批上市。目前FDA共批准了3款DORA类失眠药，包括默沙东的苏沃雷生、卫材的莱博雷生和Idorsia的达利雷生。
太平洋证券研报指出，凭借较好的疗效和安全性，DORA类失眠药上市后销量均出现快速增长。苏沃雷生2020年销售额高达3.3亿美元，莱博雷生2023年销售额已超过苏沃雷生。随着全球上市的不断推进，达利雷生正处于快速放量阶段。
在疗效方面，太平洋证券研报介绍，根据文献数据，三款药物在急性期失眠治疗中相当，莱博雷生在长期失眠治疗中更佳；可接受性和耐受性方面，三款药物在急性期失眠治疗中相当，达利雷生在长期失眠治疗中更佳；安全性方面，达利雷生不良事件较多，莱博雷生潜在的嗜睡风险较苏沃雷生更大。
此外，在国内研发方面，扬子江药业的fazamorexant（YZJ-1139）已进入III期临床阶段。II期研究显示，该药可显著改善失眠患者睡眠效率，并呈现剂量效应关系，有望成为首个国产DORA类药物。
抗失眠新药同样面临监管方面的挑战。值得关注的是，默沙东的苏沃雷生及京新药业的地达西尼已被列入二类精神药品目录。若莱博雷生或达利雷生遭遇类似监管，将面临处方限制和价格管控。也有行业观点认为，目前DORA类药物尚未发现明确成瘾性证据，但需持续监测长期用药安全性。
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